Categorie di rischio A, B e C nelle sperimentazioni cliniche
La OSRUm suddivide le sperimentazioni cliniche secondo il potenziale di pericolo nelle categorie A, B e C; il potenziale cresce da A verso C. La categoria decide se, accanto alla commissione d'etica, autorizza anche Swissmedic, quanto è ampio il dossier e quanto è stretta la sorveglianza della sicurezza.
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Perché la categoria viene prima di tutto
La categorizzazione non è una formalità, è lo scambio che indirizza l'intero progetto. Determina il numero di autorizzazioni, l'ampiezza della documentazione di prodotto, la profondità dell'esame delle autorità e l'onere per monitoraggio e rendiconto di sicurezza. Una categoria sbagliata porta a un nuovo deposito e costa al calendario diverse settimane.
Categoria A
In categoria A rientra una sperimentazione con un medicamento omologato in Svizzera impiegato entro i termini dell'omologazione, quindi conforme all'informazione professionale per indicazione, posologia e modo di somministrazione. Il potenziale di pericolo corrisponde a quello del trattamento ordinario. Autorizza soltanto la commissione d'etica cantonale competente, Swissmedic non è coinvolta.
Tipici sono gli studi di confronto tra due terapie consolidate, gli studi di ottimizzazione dell'impiego o le indagini con rischi aggiuntivi minimi dovuti al solo disegno. Il rendiconto di sicurezza resta: anche in categoria A le SUSAR devono essere notificate e lo sponsor presenta il rapporto annuale di sicurezza alla commissione d'etica.
Categoria B
La categoria B comprende due gruppi di casi. Primo, l'impiego di un medicamento omologato al di fuori dell'omologazione, quindi off-label per indicazione, posologia, via di somministrazione o gruppo di pazienti. Secondo, un medicamento non omologato in Svizzera il cui profilo di sicurezza è valutabile in modo sufficiente e accettabile sulla base dei dati disponibili. Autorizzano la commissione d'etica e Swissmedic.
In pratica la categoria B è la più frequente per gli studi di fase III sponsorizzati dall'industria con un preparato omologato in altri mercati, così come per gli studi accademici off-label. Il dossier per Swissmedic richiede qui un IMPD oppure, per un preparato già omologato, un rinvio documentato alla documentazione di qualità e sicurezza approvata.
Categoria C
La categoria C copre le sperimentazioni con potenziale di pericolo accresciuto, in particolare con medicamenti la cui base di dati di sicurezza è limitata e con classi di prodotto particolari come terapie geniche, organismi geneticamente modificati o cellule e tessuti trapiantati. Autorizzano la commissione d'etica e Swissmedic, con l'esame più approfondito e i requisiti di dossier più estesi.
Per la categoria C una consulenza presso Swissmedic prima del deposito vale quasi sempre la pena. Qui dettagli di fabbricazione, biosicurezza e incremento della dose determinano l'ampiezza dell'esame, e un'attesa chiarita presto sul contenuto del dossier costa meno di un giro di chiarimenti dopo il deposito.
Le tre categorie a confronto
La tabella seguente riassume che cosa comporta ciascuna categoria. Comune a tutte e tre: la commissione d'etica è sempre competente, e i termini SUSAR di 7 e 15 giorni valgono indipendentemente dalla categoria. Cambiano il secondo binario autorizzativo, la profondità del dossier e l'intensità di monitoraggio attesa.
| Categoria | Che cosa comprende | Chi autorizza | Notifiche di sicurezza | Monitoraggio |
|---|---|---|---|---|
| A | Medicamento omologato entro i termini dell'omologazione | Commissione d'etica | SUSAR 7 e 15 giorni, rapporto annuale alla commissione d'etica | Basato sul rischio, di norma snello |
| B | Impiego off-label o medicamento non omologato con profilo di sicurezza accettabile | Commissione d'etica e Swissmedic | SUSAR 7 e 15 giorni a Swissmedic e commissione d'etica, rapporto annuale | Basato sul rischio, con piano di monitoraggio documentato |
| C | Potenziale di pericolo accresciuto, per esempio terapia genica o dati di sicurezza limitati | Commissione d'etica e Swissmedic, esame più approfondito | SUSAR 7 e 15 giorni, coordinamento più stretto con Swissmedic | Intenso, spesso con comitato indipendente di sorveglianza dei dati |
| A secondo la OSRUm-Dm | Dispositivo con marcatura di conformità nella destinazione d'uso prevista | Commissione d'etica | Notifica degli eventi gravi secondo la OSRUm-Dm | Basato sul rischio |
| C secondo la OSRUm-Dm | Dispositivo senza marcatura di conformità o impiego fuori dalla destinazione d'uso | Commissione d'etica e Swissmedic | Notifica degli eventi gravi a Swissmedic e commissione d'etica | Intenso |
Sperimentazioni con dispositivi secondo la OSRUm-Dm
Per le sperimentazioni cliniche con dispositivi medici vale la OSRUm-Dm, con uno schema di categorie proprio. Le sperimentazioni della categoria A sono autorizzate dalla sola commissione d'etica e riguardano dispositivi con marcatura di conformità impiegati nella destinazione d'uso prevista. Le sperimentazioni della categoria C richiedono in aggiunta un'autorizzazione di Swissmedic.
In categoria C rientrano in particolare le indagini con dispositivi senza marcatura di conformità e gli impieghi fuori dalla destinazione d'uso prevista. La differenza non sta soltanto nella seconda autorizzazione, ma anche nei requisiti per la documentazione tecnica, la biocompatibilità e la valutazione clinica del dispositivo.
Come classificare un protocollo
La classificazione segue un percorso decisionale chiaro e va motivata per scritto nel dossier. Il punto di partenza è sempre il prodotto in sperimentazione e il suo stato svizzero di omologazione o di conformità, poi l'impiego previsto in rapporto all'informazione professionale o alla destinazione d'uso, infine le classi di prodotto particolari e i rischi aggiuntivi del disegno.
- Determinare il tipo di prodotto: medicamento secondo la OSRUm o dispositivo secondo la OSRUm-Dm.
- Verificare lo stato svizzero: omologato o provvisto di marcatura di conformità oppure no.
- Confrontare l'impiego previsto con l'informazione professionale o con la destinazione d'uso.
- In caso di scostamento o di omologazione mancante valutare la solidità dei dati di sicurezza.
- Esaminare le classi particolari: terapia genica, OGM, cellule e tessuti, radiazioni ionizzanti.
- Valutare i rischi aggiuntivi del disegno, per esempio esami invasivi supplementari o incremento della dose.
- Fissare la categoria, motivarla per scritto e, con dubbi residui, chiedere una consulenza a Swissmedic.
Una categoria sbagliata costa settimane
Chi deposita uno studio off-label come categoria A non ottiene un benevolo inoltro, ma una procedura incompleta: manca la domanda a Swissmedic, i requisiti del dossier non sono soddisfatti e il termine di decisione riparte solo dopo l'integrazione. Un'ora di consulenza prima del deposito costa meno di un nuovo deposito.
Domande frequenti
Chi fissa la categoria di rischio?
Lo sponsor classifica la sperimentazione in fase di preparazione e motiva la classificazione nel dossier. Commissione d'etica e Swissmedic verificano questa classificazione. In caso di dubbio può chiedere in anticipo una consulenza a Swissmedic; è la via consueta per i casi limite e per la categoria C.
Uno studio off-label è sempre categoria B?
L'impiego fuori dall'omologazione porta di regola in categoria B. Se si aggiungono pericoli accresciuti, per esempio un netto incremento della dose, una popolazione particolarmente vulnerabile o una base di dati di sicurezza ristretta, la sperimentazione può ricadere in categoria C.
Per un preparato omologato nell'UE vale la categoria A?
No. Per la categoria A è decisiva l'omologazione in Svizzera. Un preparato omologato solo nell'UE o negli Stati Uniti vale in Svizzera come medicamento non omologato e porta almeno in categoria B.
Per i dispositivi medici esiste una categoria B?
La OSRUm-Dm lavora con uno schema proprio; nella pratica sono rilevanti le categorie A e C. La categoria A resta alla commissione d'etica, la categoria C richiede in aggiunta Swissmedic. La classificazione dipende da marcatura di conformità e destinazione d'uso.
La categoria modifica i termini SUSAR?
No. Le SUSAR letali e pericolose per la vita vanno notificate entro 7 giorni, tutte le altre entro 15 giorni, indipendentemente dalla categoria. Cambia solo se Swissmedic è destinataria accanto alla commissione d'etica.
Le serve una RPPV in Svizzera?
Assumiamo la persona tecnica responsabile per la farmacovigilanza, la gestione dei casi e i PSUR per le sue omologazioni svizzere.