Possiamo presentare il PBRER del gruppo senza modifiche?

No. Il nucleo scientifico è riutilizzabile, ma servono l'informazione professionale svizzera come riferimento, cifre di esposizione svizzere, le misure svizzere dell'intervallo e una valutazione delle divergenze fra il testo svizzero e quello europeo. Senza questi adattamenti il rapporto descrive un altro mercato.

Dove troviamo l'intervallo valido per la nostra omologazione?

Nella decisione di omologazione o in un onere separato di Swissmedic. In caso di dubbio chieda conferma per scritto e registri la risposta nel calendario PV. Un intervallo dedotto dalla lista europea EURD non è vincolante in Svizzera e non la esonera.

In quale lingua si presenta il PSUR?

Il rapporto si presenta di regola in inglese o in una lingua ufficiale svizzera, secondo le indicazioni attuali di Swissmedic. I documenti che si riferiscono al testo omologato, in particolare l'informazione professionale, vanno allegati nella versione svizzera in vigore.

Vanno conteggiati anche i casi esteri?

Sì. Il PBRER è un rapporto mondiale: i casi cumulativi e l'esposizione comprendono tutti i mercati. La parte svizzera va però riconoscibile separatamente, perché la valutazione dell'attesa e le misure locali si riferiscono all'omologazione svizzera.

Che cosa succede se Swissmedic pone domande sul PSUR?

Riceve una richiesta con un termine di risposta. La tratti come parte del processo, non come un'eccezione: registri la richiesta, la risposta e le misure che ne derivano nel fascicolo dell'omologazione, perché l'ispezione verifica proprio l'attuazione degli oneri che ne conseguono.

PSUR Svizzera: presentare il PBRER E2C(R2)

PSUR o PBRER?

PSUR è il termine generale per il rapporto periodico di sicurezza. PBRER (Periodic Benefit-Risk Evaluation Report) è il formato che ICH E2C(R2) prescrive e che sposta il centro di gravità dall'elenco dei casi a una valutazione integrata del rapporto beneficio rischio. In Svizzera i due termini si usano come sinonimi, ma il contenuto richiesto è la struttura del PBRER.

Chi deve presentare e con quale intervallo?

L'obbligo di presentazione riguarda il titolare dell'omologazione per le sue omologazioni svizzere. L'intervallo è fissato da Swissmedic per ogni omologazione, in funzione del tipo di omologazione, del profilo di rischio e della data di nascita internazionale del principio attivo. Non si affidi al ritmo europeo: quello svizzero può divergere ed è vincolante.

Intervallo e data di riferimento figurano nella decisione di omologazione o in un onere separato
La data di nascita internazionale del principio attivo determina la periodicità dei tagli di dati
I nuovi principi attivi e i preparati con oneri hanno di regola intervalli più brevi
In caso di rilevamento di portafoglio va verificato l'intervallo dell'omologazione acquisita, non il proprio
Termini e date di riferimento vanno in un calendario PV centrale con allarme anticipato

Struttura di un PBRER

Il PBRER segue una struttura fissa, perché le autorità di tutto il mondo devono poterlo leggere in modo comparabile. Il nucleo sostanziale sono tre domande: quante persone sono state esposte, quali informazioni di sicurezza si sono aggiunte e se questo modifica il bilancio fra beneficio e rischio. Tutto il resto è materiale di prova.

Situazione mondiale delle omologazioni e modifiche nell'intervallo di rapporto
Misure adottate per motivi di sicurezza nell'intervallo, d'autorità e volontarie
Modifiche dell'informazione di sicurezza di riferimento
Esposizione stimata: cumulativa dagli studi clinici e dall'impiego sul mercato
Numero di casi cumulativi e nell'intervallo, in forma tabellare secondo MedDRA
Panoramica dei segnali: nuovi, in corso e chiusi
Valutazione dei rischi, delle informazioni mancanti e dell'efficacia delle misure di minimizzazione
Valutazione integrata del rapporto beneficio rischio, conclusione e misure previste

Elementi, fonti di dati e tempi di anticipo

Un PSUR raramente fallisce nella scrittura: fallisce nella raccolta. Dati di esposizione, cifre di vendita e misure locali si trovano presso servizi diversi, spesso presso i partner. La tabella indica per ogni elemento la fonte, il servizio che la fornisce e il tempo di anticipo realistico da mettere in conto.

Elementi del PSUR, fonti e tempi di anticipo
Elemento	Fonte dei dati	Chi fornisce	Anticipo tipico
Esposizione Svizzera	Dati di vendita e di confezioni	Distribuzione o distributore	Da 4 a 6 settimane
Elenco dei casi	Banca dati di sicurezza, codificata MedDRA	Reparto PV o fornitore di servizi	2 settimane dal taglio dei dati
Panoramica bibliografica	Embase, Medline, stampa specializzata svizzera	PV o servizio di informazione	3 settimane
Informazione di sicurezza di riferimento	Informazione professionale svizzera omologata	Regulatory Affairs	1 settimana
Misure delle autorità	Corrispondenza con Swissmedic e autorità estere	Regulatory Affairs	2 settimane
Stato dei segnali	Tracciamento dei segnali	RPPV	1 settimana
Contributo del partner	Casi e segnali del partner di licenza	Partner secondo SDEA	Da 6 a 8 settimane
Valutazione beneficio rischio	Tutti gli elementi precedenti	Medical con la RPPV	2 settimane prima della presentazione

Particolarità svizzere

Un PBRER ripreso dal gruppo non è pronto per la presentazione. Quattro punti vanno adattati: l'informazione di sicurezza di riferimento è l'informazione professionale svizzera omologata, l'esposizione va sostenuta con cifre svizzere, le misure e le modifiche di testo svizzere vanno rappresentate e la presentazione segue la via svizzera.

Attesa valutata contro l'informazione professionale svizzera, non contro la SmPC europea o la company core safety information
Stima dell'esposizione svizzera con metodo tracciabile e indicazione delle ipotesi adottate
Misure svizzere: modifiche dell'informazione professionale, circolari agli operatori sanitari, questioni di lotto
Divergenze fra il testo svizzero e quello europeo indicate espressamente, con valutazione della loro rilevanza per la sicurezza
Presentazione secondo le indicazioni attuali di Swissmedic, con archiviazione della ricevuta

Una pianificazione a 90 giorni che tiene

Pianificato a ritroso dalla data di presentazione, un PSUR è un progetto tranquillo. Pianificato in avanti diventa lavoro notturno con errori nelle tabelle. L'ordine che segue funziona per portafogli di ogni dimensione e lascia spazio per quell'unico elemento che arriva sempre in ritardo.

Giorno 90: confermare data di riferimento e data di presentazione, aprire il progetto, designare i responsabili di ogni elemento.
Giorno 80: richiedere per scritto i dati di esposizione e i contributi dei partner, con termine e formato.
Giorno 70: congelare la versione dell'informazione professionale svizzera che serve da riferimento.
Giorno 60: eseguire il taglio dei dati nella banca dati di sicurezza e generare le tabelle MedDRA.
Giorno 45: completare la panoramica bibliografica e lo stato dei segnali, con i casi ancora aperti indicati come tali.
Giorno 30: redigere la valutazione integrata del rapporto beneficio rischio e formulare le misure previste.
Giorno 15: riesame medico e firma della RPPV, dopo il controllo di coerenza fra testo e tabelle.
Giorno 5: presentare, archiviare la ricevuta e riportare nel calendario la data del prossimo intervallo.

Un PSUR tardivo è un rilievo di sistema

Il superamento del termine di presentazione non viene letto come una disattenzione amministrativa, ma come prova che il controllo dei termini non funziona. Documenti ogni ritardo con causa, misura correttiva e verifica dell'efficacia, prima che lo faccia l'ispezione.

PSUR e PBRER per le omologazioni svizzere