La gestion des signaux comme titulaire suisse

D'où viennent les signaux

Pour un titulaire de l'autorisation suisse, ses propres cas sont la plus petite des sources. La majorité des signaux vient de l'extérieur: de la littérature, des mesures prises par des autorités étrangères, du processus global du groupe et des données de qualité. Le processus doit couvrir toutes les sources de manière systématique, pas seulement la base de données.

• Cas spontanés propres et informations de suivi provenant de Suisse
• Littérature: rapports de cas, études, presse spécialisée suisse
• Mesures et publications d'autorités étrangères, notamment EMA, PRAC, FDA ou MHRA
• La base de données de l'OMS VigiBase, à laquelle Swissmedic transmet les cas pseudonymisés
• Effets de classe observés sur des préparations apparentées d'autres fournisseurs
• Données de qualité: tendances des réclamations, anomalies de lot, défauts de qualité
• Observations du propre service externe et de l'information médicale

Le cycle de la gestion des signaux

Le cycle est uniforme au plan international et se décompose en huit étapes. L'essentiel n'est pas la terminologie mais le fait que chaque étape ait un responsable nommé, une date et un résultat. Un signal qui figure au système sans décision pèse davantage en inspection qu'un signal écarté de manière documentée.

1. Détection: passer les sources en revue systématiquement, saisir les candidats, fixer la date d'entrée.
2. Validation: l'information est-elle nouvelle, plausible et suffisamment étayée pour constituer un signal?
3. Priorisation: pondérer la gravité, la réversibilité, la population touchée et le potentiel de mesures.
4. Évaluation: réunir tous les cas, la littérature, l'exposition et les explications alternatives.
5. Recommandation: proposer une mesure, avec sa motivation et les variantes examinées.
6. Décision: la RPPV décide de manière documentée, avec date et motivation.
7. Mise en oeuvre: modification de texte, circulaire, adaptation du RMP ou déclaration à Swissmedic.
8. Suivi jusqu'à la clôture, avec contrôle d'efficacité et mention de clôture.

Étape, responsabilité, preuve, délai

Le tableau traduit le cycle en base de travail: qui fait quoi, quelle est la preuve, et en combien de temps l'étape est réaliste. Les durées sont des valeurs d'expérience pour un portefeuille de taille moyenne et appartiennent à la procédure écrite comme cibles internes.

Petits effectifs: ce qui remplace la statistique

Les méthodes de disproportionnalité exigent des volumes de données qu'un portefeuille suisse n'atteint que rarement. Avec dix cas par an, une analyse statistique produit des artefacts et masque les vrais indices. Ce qui porte, c'est la revue qualitative soigneuse de chaque cas, combinée à l'accès aux données globales.

• Passer en revue médicalement chaque cas grave et chaque cas inattendu, un par un, et non seulement en agrégé
• Rester attentif aux schémas: même classe d'organes, évolution temporelle similaire, même population, même lot
• Rattacher contractuellement le processus global du groupe ou du partenaire de licence et en reprendre les résultats de manière documentée
• Exploiter systématiquement les mesures étrangères comme source de signaux, non au coup par coup
• N'appliquer des méthodes quantitatives, le cas échéant, que sur la base de données globale, en motivant la transposabilité
• Motiver son propre choix méthodologique dans la procédure, au lieu d'affirmer une méthode statistique qui n'est pas appliquée

Documenter une décision de façon inspectable

Un inspecteur lit la décision, pas l'évaluation. Traçable signifie que la documentation doit montrer quelle information existait, qui l'a évaluée et comment, quelles options ont été examinées, qui a décidé et ce qui en a découlé. Cinq indications suffisent, à condition d'être complètes.