スイスの承認保有者としてのシグナル管理
シグナルとは、製品と事象との新たな関連性または変化した関連性があり得るように見える情報です。シグナル管理は、検出からバリデーション、優先順位付けおよび評価を経て、意思決定とクローズに至るまでの文書化されたサイクルです。スイスの症例数が少ない場合、成果物となるのは統計ではなく、推論です。
- 最終確認日:
- 読了時間: 7 分
- レビュー担当者 Swiss Pharmacovigilance
シグナルとは何ですか？
シグナルは仮説であり、所見ではありません。反応が特徴的であれば、十分に記録された単一の症例から生じることもありますし、曖昧な症例が50件あっても生じないことがあります。情報をシグナルに変えるのは、それが裏付けられた場合に製品の使用方法を変えることになるかどうかです。
シグナルの情報源
自社の症例データベースだけに検出を限定することは、小規模なファーマコビジランスシステムで最もよく見られる設計上の誤りです。通常、スイス国内の症例数が少なすぎて何も顕在化しないためです。スイスの承認に関連するシグナルの多くは、社外から届きます。
- ナラティブに含まれる質的詳細を含む、自社の自発報告症例
- 文献：記録された期間の検索から得られるもの
- 他の規制当局による措置：添付文書の変更、照会、安全性情報
- ライセンサーまたは関連会社のグローバル安全性データベース
- VigiBaseおよびその他の公開データソース
- 関連製品について報告されたクラスエフェクト
- 品質傾向および苦情パターン
- 臨床試験および承認後試験の知見
シグナル管理サイクル
各ステップには責任者が存在し、記録が作成されます。サイクルは意思決定時点で完了するのではありません。措置が実施され、シグナルが結果とともに正式にクローズされた時点で完了します。
- 検出：定められた頻度で、すべての情報源からの新しい情報をレビューする。
- バリデーション：さらなる作業を正当化するだけの実質があるのか、それともノイズなのか。
- 優先順位付け：今すぐ措置が必要なのか、それとも次回の定期レビューでよいのか。
- 評価：症例、文献および曝露情報を収集し、エビデンスの重み付けを行う。
- 勧告：何を変更すべきか、または何も変更すべきでないことを明記する。
- 意思決定：RPPVが決定し、その理由を記録する。
- 措置：添付文書の変更、情報伝達、RMP措置または継続的モニタリング。
- クローズ：措置が完了したことを確認し、結果を記録してシグナルをクローズする。
ステップ、責任者、エビデンス、タイミング
以下の表は、査察官があなたのシグナルログから再構成する内容です。ステップに責任者または日付がない場合、そのログは管理手段ではなく、単なるナラティブです。
| ステップ | 責任者 | エビデンス | 通常のタイミング |
|---|---|---|---|
| 検出 | 医薬品安全性監視 | 情報源レビュー記録 | 継続的に実施し、毎月レビュー |
| バリデーション | 安全性担当医師 | 根拠を記載したバリデーション記録 | 検出から2週間以内 |
| 優先順位付け | RPPV | シグナルログに記録された優先度 | バリデーション時 |
| 評価 | 安全性担当医師、PV | 使用したデータを含む評価報告書 | 4～8週間、緊急の場合はより早く |
| 意思決定 | RPPV | 理由を記載した議事録付き意思決定 | 評価から2週間以内 |
| 措置 | 規制、PV、メディカル | 変更、情報伝達またはRMP更新 | 措置の種類に応じて |
| クローズ | RPPV | 結果を含むクローズ記録 | 措置完了時 |
少ない症例数：統計の代わりに役立つもの
不均衡分析には、スイスのポートフォリオにはほとんどない規模のデータ量が必要です。それでも実施すると、ノイズと厳密さに対する誤った安心感が生じます。代わりに有効なのは質的な方法です。ナラティブを読み、発現までの時間と投与中止後の経過を確認し、そのクラスで知られている作用と比較し、他所で検出されたシグナルがスイスの評価に確実に届くよう、グローバルなシグナルプロセスと意図的に整合させます。
実際に使用している方法を文書化する
年間40症例のデータベースで定量的シグナル検出を約束するSOPは、自らの監査に耐えられません。実際に実施している質的レビューを、実際に維持している頻度で記述し、その証拠を残してください。誠実な小規模手法は、実現を目指すだけの大規模手法に勝ります。
査察官が追跡できるよう意思決定を文書化する
その場にいなかった人がファイルを読み、なぜその意思決定に至ったのかを理解できるかどうかが判断基準です。そのためには、記録に4つの事項が必要です。レビューのきっかけとなった情報、検討したデータ、比較検討した代替案、そして誰がどの日付に何を決定したかです。ステータスはあるものの理由がないシグナルログは、すべての意思決定が正しかったとしても、この基準を満たしません。
よくある質問
どのくらいの頻度でシグナルを探す必要がありますか？
検出は継続的に行い、記録された定期レビューを実施します。アクティブなポートフォリオでは月次が一般的で、小規模で安定したポートフォリオでは四半期ごとも、頻度が文書化され、維持されている限り、正当化可能です。
単一の症例がシグナルになることはありますか？
はい。反応が特徴的で、時間経過が適合し、もっともらしい代替説明がない場合、十分に記録された単一の症例がシグナルとなることがあります。まれで重篤な事象は、通常、統計的手法ではなくこの方法で発見されます。
シグナルをSwissmedicに報告する必要がありますか？
ベネフィット・リスク評価を変えるバリデート済みシグナル、およびそれに対して実施する措置は、SwissmedicとのコミュニケーションおよびPSURに含める必要があります。緊急の安全性問題は、定期報告を待たずに提起します。
ライセンサーのシグナル管理に依存できますか？
ライセンサーの作業を利用することはできますが、スイスでの評価については引き続きあなたが責任を負います。SDEAに情報交換を定め、ライセンサーのシグナル出力を受け取り、ライセンサーの判断に同意する場合も含めて、あなた自身のスイスでの意思決定を記録してください。
措置を講じないと決定したシグナルはどうすればよいですか？
検討したデータとその理由を記録し、クローズするか、レビュー日を定めて観察下に置きます。明示的にクローズされ、理由が記載されたシグナルは査察において強みとなります。単にログから消えるシグナルは強みになりません。
スイスでRPPVが必要ですか？
当社はファーマコビジランスの責任者として、症例処理を実施し、スイスの承認に関するPSURを作成します。