瑞士药物警戒术语表
瑞士警戒工作中每天使用的四十个术语，从药品不良反应到第0天再到SUSAR。每个条目先给出一句话定义，然后说明瑞士背景：哪个机构、什么期限、什么法律依据。
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未找到术语。请尝试使用PSUR或RMP等缩写。
- 安全性数据交换协议（SDEA）SDEA
规定两个合作伙伴之间安全性数据交换的合同。
SDEA规定交换范围、第0天定义、交换期限、格式、语言、文献和PSUR的责任、信号交换、审计权、升级机制以及终止时的数据移交。内部期限必须短于监管期限。
您需要与许可方和被许可方、分销商、服务提供商、共同营销合作伙伴以及医疗器械的瑞士授权代表签订SDEA。没有定期病例数量核对，这只是一项纸面控制。
- 标准操作程序（SOP）SOP
对药物警戒流程具有约束力的书面指令。
SOP说明目的、范围、职责、包含期限的流程以及应生成的记录。没有日期、版本和批准信息的SOP在监管上毫无价值。
瑞士体系至少需要涵盖病例处理、期限监控、文献检索、信号管理、PSUR、培训、偏差和CAPA，以及ElViS中断程序。
- 第0天
最低信息首次到达公司任何部门或受托第三方的日历日。
第0天并非药物警戒部门收到病例的日期。它涵盖一线人员、医学信息收件箱、分销商的投诉热线，以及SDEA项下的每个合作伙伴。
错误确定第0天是最常见的实质性期限违规，也是检查中首先核查的事项。有效的应对措施是要求每个面向患者的职能在24小时内转交信息，并在病例日志中记录首次联系。
- 定期安全性更新报告（PSUR）PSUR
上市许可持有人重新评估产品获益-风险平衡的定期安全性报告。
PSUR总结某一期间的安全性数据：全球暴露量、个例、文献、研究、信号、监管措施以及由此形成的获益-风险评价。其内容格式是ICH E2C(R2)下的PBRER。
Swissmedic按许可规定提交间隔。预期性根据瑞士批准的产品信息进行判断，因此欧盟PSUR通常需要附加瑞士附件。
- 定期获益-风险评估报告（PBRER）PBRER
ICH E2C(R2)下定期安全性报告的内容格式，将获益与风险整合在一份文件中。
PBRER取代了较早的PSUR结构，并明确要求进行综合获益-风险评价，而不是收集病例。它包含累积数据和期间数据、信号概览，以及对风险最小化措施有效性的评估。
在日常使用中，PSUR和PBRER被视为同义词：PSUR指监管义务，PBRER指履行该义务所采用的格式。
- 风险管理计划（RMP）RMP
描述药品已知和潜在风险及其应对措施的计划。
RMP包含安全性特征、重要的已确定风险和潜在风险、缺失信息、药物警戒计划以及风险最小化措施，并区分常规措施和额外措施。
在瑞士，欧盟RMP需要进行调整：包括瑞士联系人信息、瑞士产品信息的措辞、教育材料的语言版本以及实际的瑞士分销安排。必须在PSUR中评估并报告措施的有效性。
- 负责药物警戒的合格人员（RPPV）RPPV
由上市许可持有人指定、负责瑞士药物警戒体系的人员。
RPPV必须证明其具备广泛的药物警戒知识，并在瑞士营业时间内可联系，在此之外须有值班覆盖。无需居住在瑞士，但应Swissmedic要求必须提供相关信息。
该职责包括监督体系、病例放行、签署PSUR、作出信号管理决定，以及在检查中担任联系人。必须有文件化的代理人；缺少代理人是最常见的单项检查发现。
- 个例安全性报告（ICSR）ICSR
针对单个疑似病例的结构化电子报告。
ICSR将患者数据、可疑药品、反应、病程和报告来源整合到规定的数据模型中。所采用的标准是ICH E2B(R3)，术语使用MedDRA编码。
在瑞士，ICSR通过ElViS、网关或门户提交给Swissmedic。提交确认是证明已在期限内完成提交的凭据，应归入病例档案。
- 教育材料
以面向专业人员或患者的信息材料形式提供的额外风险最小化措施。
当仅依靠产品信息不足以充分控制风险时，教育材料会成为一项条件：例如剂量卡、治疗前检查清单、患者卡或妊娠预防计划。
在瑞士，教育材料必须以相关语言地区的语言提供，并与Swissmedic达成一致。必须记录分发情况和有效性，否则从监管角度看，该措施缺乏证据支持。
- 纠正和预防措施（CAPA）CAPA
从根本原因着手处理偏差的纠正和预防措施。
CAPA包括即时纠正、根本原因分析、预防措施、完成期限、负责人和有效性检查。没有有效性检查，CAPA就不能关闭。
您自行发现、分析并修复的偏差，在检查中体现为受控的流程。由检查员首先发现的偏差则会成为体系发现项。
- 临床试验条例（ClinO）KlinV / OClin / OSRUm / ClinO
关于人体研究中临床试验的条例，SR 810.305，其中规定许可程序和安全性报告。
ClinO规范A、B和C类风险类别、伦理委员会和Swissmedic的审查程序、期限、包括SUSAR在内的安全性报告、申办者职责以及文件和归档。
医疗器械临床试验适用单独的ClinO-MD。如果您要对方案进行分类，应先阅读类别定义，再阅读权限规则。
- 培训
证明每个面向患者的职能都了解其药物警戒职责的文件化证据。
培训不仅面向药物警戒人员，还涵盖一线人员、医学信息、市场、质量、法规和管理层。最低内容包括什么是报告、如何识别报告、如何在24小时内转交，以及转交给谁。
证据包括注明日期的参加名单、内容提纲以及按规定周期重复开展的培训。未经培训的一线人员是第0天丢失的典型途径。
- 批次召回
当质量缺陷或安全风险要求时，将特定批次从市场撤回。
召回级别取决于风险，范围从通知批发商到在患者层面召回。重建该批次发往何处是时间关键环节。
Swissmedic会公布召回信息，并在事先获知相关情况。召回有效性通过退回率进行检查并记录。
- 区域药物警戒中心
设在大学医院的五个中心之一，负责处理并临床评估医疗专业人员提交的报告。
这些中心接收报告、评估因果关系和相关性、提出随访问题，并就个案中的停药、换药或再次暴露向专业人员提供建议。经评估的病例随后提交Swissmedic。
对于医疗专业人员而言，在需要临床评估时，该中心是更合适的联系对象；当病例资料完整时，ElViS是直接途径。
- 趋势报告
关于非严重事件或预期反应在统计学上显著增加的报告。
单个事件可能不需要报告；但合并后则需要报告。制造商必须预先定义阈值，并记录分析过程，以便追溯。
如果没有明确定义的阈值，实际上就不存在趋势报告，因为没有人能够确定趋势何时发生。这正是警戒检查所要询问的问题。
- 人体研究法（HRA）HFG / LRH / LRUm / HRA
关于涉及人类研究的联邦法律，SR 810.30，是瑞士临床试验的框架法。
HRA规范知情同意、尊严和人格保护、研究中的数据保护、伦理委员会的作用、风险分类、注册义务以及责任和保险。
该法通过条例具体实施，尤其是针对药品的临床试验条例（ClinO）和针对医疗器械的ClinO-MD。
- 瑞士授权代表（CH-REP）CH-REP
外国医疗器械制造商在瑞士面向Swissmedic的代表。
CH-REP是监管机构的联系人，负责确保技术文件可获得，并纳入警戒流程。它是监管角色，而非销售职能。
实践中，医疗器械警戒经常在这一接口处失效：如果没有通过合同明确规定报告链条并提供事件数据访问权限，CH-REP就无法履行其职责。
- 上市许可持有人MAH
以其名义在瑞士获准某种药品上市，并对其安全性负责的法人实体。
许可持有人承担药物警戒职责：系统、RPPV、报告、PSUR、信号管理和采取行动。这些职责在运营层面可以外包；责任仍由许可持有人承担。
并非每项许可都要求设有瑞士注册办事处，但必须有一个能够正常运行的瑞士药物警戒系统，并配备可联系到的RPPV。
- 申办者
对启动、管理和资助临床试验承担责任的个人或机构。
申办者负责方案、GCP合规、监查、安全性报告、修订、保险、归档和试验结束通知。在研究者发起的研究中，申办者通常是医院或研究者。
设立在国外的申办者需要在瑞士有代表，以便监管机构和伦理委员会能够联系到相关人员。
- 随访
针对已报告病例开展的定向追查，用于补充缺失数据和结局。
随访不是礼节性流程，而是使病例能够进行评估的环节。问题应具体明确：结局、再次暴露、实验室数值、合并用药以及其他可能解释。
至少应记录两次随访尝试，包括日期、渠道和所提问题；对于结局未知的严重病例，次数应更多。随访获得新的相关信息后，应在与初始报告相同的期限内提交随访报告。
- 文献检索
针对自有产品已发表安全性信息进行的系统性、文件化检索。
检索涵盖Embase和Medline等数据库以及瑞士行业媒体，并使用产品特异性检索式、规定的频率和有记录的命中评估。交付成果是可重复的检索策略，而不是命中列表。
对于在瑞士有可识别患者的文献病例，应按自发病例处理，第0天为您获悉该出版物之日。
- 现场安全纠正措施（FSCA）FSCA
制造商通过在现场实施纠正性安全措施，降低已上市产品风险的行动。
典型的FSCA包括召回、更换、改装、软件更新、加强监测或修改使用说明。通常，行动实施前必须向Swissmedic通报。
该行动还会附有发送给受影响用户的现场安全通知。必须跟踪措施的有效性，并记录关闭情况。
- 现场安全通知（FSN）FSN
随现场安全纠正措施发送给客户的信函。
FSN列明产品、受影响的序列号或批号、以通俗语言表述的风险、所需采取的行动以及联系人。该通知会发送给每一位受影响的用户和经营者。
在瑞士，FSN必须采用相关语言地区所需的语言。谁收到通知以及谁作出回应的证据，属于该行动文件的一部分。
- 信号
使药品与某一事件之间存在新的或发生变化的关联看起来具有可能性的信息。
信号尚不是已确立的知识，而是需要验证的假设。来源包括您自己的病例、文献、研究、其他主管机构采取的措施、VigiBase等数据库以及质量趋势。
如果反应具有特征性，即使单个记录充分的病例也可能构成信号。瑞士病例数量较少，因此定性审查以及与全球信号流程的协调比统计数据更为重要。
- 信号管理
信号检测、验证、优先级排序、评估、决策和跟踪的文件化循环。
每个步骤都需要负责人、日期和第三方能够理解的理由。信号可能被排除、继续观察或确认；确认的信号会导致采取措施。
检查并不审查您的方法，而是审查您的可追溯性：他人能否从档案中理解为何作出该决定？会议记录才是交付成果，而不是数据库查询。
- 严重
按结局进行的分类：死亡、危及生命、住院、持续性残疾或先天性异常。
严重描述的是后果，而非强度。剧烈头痛并不属于严重病例；而大多无症状但导致住院的肝酶升高则属于严重病例。另有一类涵盖具有相当重要性的医学重要事件。
该分类决定报告期限：严重病例意味着15天。病例档案中须说明分类依据；这是检查中经常核查的项目，因为过于宽松的分类实际上会延长报告期限。
- 药品不良反应（ADR）UAW / ADR
对药品产生的有害且非预期的反应，只要该反应与药品给药之间至少存在可能的关联。
该术语不要求证明因果关系：只要存在怀疑即可报告。它还涵盖超说明书使用、用药过量、滥用和用药错误所引起的反应。
在瑞士，医疗专业人员和上市许可持有人根据《TPA》第59条负有报告义务。严重病例须在15天内报告给Swissmedic，非严重病例和此前未知的病例须在60天内报告。
- 药品条例（TPO）VAM / OMéd / OM / TPO
关于药品的条例，SR 812.212.21，其中第61条及后续条款载有药物警戒实施规定。
TPO将TPA中的报告义务具体化：哪些病例必须报告、在什么期限内报告、以何种形式报告、谁是负责药物警戒的合格人员，以及要求哪些定期报告。
任何建立瑞士药物警戒体系的人，都应首先阅读TPO第61条及后续条款，然后阅读Swissmedic指导文件，其中详细说明了实施要求。
- 药物警戒合格人员（QPPV）QPPV
欧盟要求的药物警戒负责人，居住并在欧盟境内开展工作。
QPPV登记在EudraVigilance中，并列于药物警戒体系主文件中。其职责止于欧盟边界：瑞士需要单独指定RPPV。
实践中通常由同一人担任。这是可以接受的，只要瑞士职责以独立身份形成文件、已通知Swissmedic，并且该人员在瑞士营业时间内可联系。
- 药物警戒检查
Swissmedic对上市许可持有人药物警戒体系开展的检查。
检查旨在确认所描述的系统是否与实际运行的系统相符。切入点是PSMF；实质内容是在十二至二十四个月期间从病例日志中抽样，并追溯至源文件。
发现的问题会分级，并通过CAPA完成整改。能够识别、分析并纠正自身截止期限违规的公司，远胜于只呈现整洁统计数据却没有偏差处理流程的公司。
- 药物警戒良好规范（GVP）GVP
以模块形式说明如何实施药物警戒的欧盟指南。
GVP模块在瑞士不直接构成适用法律，但在实践中被视为行业最新水平。以GVP为体系基础并加入瑞士具体要求，可使您的体系处于具有可辩护性的状态。
最重要的是增加瑞士的职责和渠道：用RPPV替代QPPV，用ElViS替代EudraVigilance，并以瑞士产品信息作为预期性参考。
- 药物警戒体系主文件（PSMF）PSMF
对上市许可持有人药物警戒体系的中央描述文件。
PSMF描述组织架构、职责、流程、数据库、服务提供商和合同，并包含变更日志。检查通常从该文件开始。
在瑞士，必须描述该体系并保持描述的最新状态，尽管PSMF本身是欧盟体系下的构造。包含RPPV、ElViS访问权限、SDEA概览和瑞士SOP的瑞士附件已证明对检查很有价值。
- 医疗器械警戒
对医疗器械进行上市后监督，包括报告事件和纠正措施的义务。
专业人员和经营者必须立即向制造商或其瑞士授权代表以及Swissmedic报告严重事件。制造商和代表作为经济运营者，必须在两天、十天或十五天内报告。
涉事器械必须原样隔离：不得清洁、维修、再处理或丢弃。没有该器械，通常无法进行根本原因分析。
- 医疗器械条例（MedDO）MepV / ODim / ODmed / MedDO
关于医疗器械的条例，SR 812.213，其中第66条规定了医疗器械警戒。
MedDO总体上与欧盟法规2017/745保持一致；对于事件报告期限，引用其第87条：根据严重程度分别为两天、十天和十五天。
该条例还规范瑞士授权代表、进口商和分销商的职责以及注册要求。对于体外诊断器械，适用平行的IvDO，其引用欧盟法规2017/746。
- 疑似非预期严重不良反应（SUSAR）SUSAR
在临床试验中发生的疑似、非预期且严重的不良反应。
非预期意味着未被研究者手册描述，或未以该严重程度描述。疑似、非预期和严重这三个属性必须同时存在。
申办者必须在7天内向Swissmedic和伦理委员会报告致死性或危及生命的SUSAR，并在15天内报告所有其他SUSAR。期限在周末同样计算。
- 直接医疗专业人员沟通（DHPC）DHPC
经主管机构同意、用于告知医疗专业人员新安全性风险的信函。
当信号得到确认，而仅更新产品信息的速度不足时，会启动DHPC。内容、接收对象和时间安排须与Swissmedic协商确定。
在瑞士，信函发送必须按相关语言进行规划，同时更新专业人员信息和患者信息。必须记录分发情况。
- 治疗产品法（TPA）HMG / LPTh / LATer / TPA
关于药品和医疗器械的联邦法律，SR 812.21，是瑞士治疗产品法的基础。
TPA第59条规定了不良反应和质量缺陷的报告义务。该法还规范许可、生产、分销、广告和市场监督。
实施条款载于条例中，尤其是针对药品的TPO和针对器械的MedDO。如果您要查找期限，应查条例而非法律本身。
- 质量缺陷
产品本身存在的缺陷：片剂变色、容器有故障、标签错误或受到污染。
质量缺陷涉及药品本身，而非其对个人产生的影响，因此应通过市场监督渠道处理，而不是药物警戒渠道。如果存在健康风险，必须立即报告。
受影响批次应隔离，保留样品应保存，并汇总分销数据。合格人员与Swissmedic协商后决定召回及其级别。
- 专业人员用产品信息
经Swissmedic批准的面向医疗专业人员的瑞士产品信息，是判断某一反应是否属于预期反应的依据。
预期性始终依据瑞士批准的产品信息进行评估，而不是依据欧盟SmPC或公司核心安全性信息。在欧盟列出的反应，在瑞士可能属于非预期反应。
因此，病例是否需要报告以及报告期限取决于瑞士文本版本。因此，当前版本应纳入每次病例评估，而不仅仅是保存在许可申报资料中。
- 最低信息
使病例报告有效所必需的四项要素：患者、产品、反应、报告者。
您需要一名可识别的患者、一种可识别的药品、对反应的描述以及一名可识别的报告者。缺少其中任何一项时，您拥有的是咨询，而不是报告。
收到最低信息即确定第0天并开始计时。后续通过随访追补更多详情；随访不会延长报告期限。
- A、B和C类风险类别
按照危害可能性对临床试验进行分类，该分类决定您需要哪些许可。
对于A类，主管州伦理委员会的批准即足够。对于ClinO下的B类和C类，以及ClinO-MD下的C类，还需取得Swissmedic许可。
危害可能性从A类到C类逐步升高。错误分类会导致重新提交，从而耗费数周时间，因此应在整理申报资料前确定分类。
- BASEC
向瑞士伦理委员会提交申请的平台。
BASEC用于提交初始申请、修订、安全性报告以及中期和最终报告，并记录历史。委员会在确认资料完整后最迟于30个工作日内作出决定。
完整性检查是计时停止的环节：不完整的资料不会启动期限。缺少语言版本和保险证明是最常见的原因。
- ElViS
Swissmedic的电子警戒报告门户，是所有药品警戒报告的入口。
自2021年7月1日起，Swissmedic仅接受上市许可持有人以电子方式提交的报告：通过符合ICH E2B(R3)格式的网关连接，或通过ElViS门户提交。公司提交的纸质报告和电子邮件不予接受。
访问通过联邦eIAM登录系统进行。医疗专业人员可以使用ElViS，但没有义务使用；否则可通过区域药物警戒中心报告。
- EudraVigilance
由EMA运营、用于收集和分析不良反应报告的欧盟中央系统。
瑞士不参与EudraVigilance。在EudraVigilance中的报告不能履行任何瑞士义务，访问EudraVigilance数据也不能替代瑞士病例处理。
因此，全球体系需要明确的分支：识别瑞士病例，根据瑞士产品信息进行评估，并通过ElViS单独提交。
- ICH E2B(R3)
用于电子传输个例报告的国际XML数据标准。
E2B规定病例报告包含哪些字段以及如何组织这些字段，从报告识别信息、患者数据到结局评估。Swissmedic采用R3版本。
运行网关连接的任何人员都必须符合Swissmedic的验证规则；未通过验证的病例视为未提交，报告期限继续计算。
- ICH E2C(R2)
规定定期获益-风险报告结构和内容的ICH指南。
E2C(R2)说明PBRER的章节结构，从全球许可状态、暴露量估算和数据概览，到综合获益-风险分析及结论。
Swissmedic接受采用此格式的报告。如果将欧盟报告用于瑞士，应增加瑞士暴露量、瑞士监管措施以及依据瑞士产品信息进行的评估。
- MedDRA
监管活动医学词典，用于对反应和诊断进行编码。
MedDRA具有层级结构，从最低层级术语到首选术语，再到系统器官分类。编码使病例具有可比性，并使信号能够从个别报告中显现。
缺失或过于粗略的编码是常见的质量缺陷：以自由文本记录的反应对任何分析都不可见。MedDRA每年更新两次，必须记录所使用的版本。
- swissethics
瑞士人体研究伦理委员会的伞形组织。
swissethics协调七个州伦理委员会，发布申请、知情同意书和通知模板，并运行BASEC提交平台。
批准并非由swissethics授予，而是由主管州委员会授予。在多中心研究中，一个委员会负责主导程序，相关委员会参与咨询。
- Swissmedic
瑞士治疗产品管理局，国家许可和监管机构。
Swissmedic授予上市许可，开展市场监督，负责药物警戒和医疗器械警戒，检查经营场所，并批准B类和C类临床试验。
通过基本医疗保险和药品报销清单进行报销并非Swissmedic的事务，而是联邦公共卫生局的职责。两项程序分别运行，各自有自己的期限。
- Tox Info Suisse145
国家中毒咨询中心，可通过145全天候联系。
对于中毒、意外摄入或过量用药，Tox Info Suisse立即且免费向公众和专业人员提供建议。在危及生命的紧急情况下，请拨打144。
向Swissmedic提交报告是用于市场监督的安全性报告，而非治疗。两者并不相互排斥：先治疗，之后报告。
- VigiBase
由WHO乌普萨拉合作中心维护的全球个例报告数据库。
Swissmedic以假名化形式将瑞士报告转发至VigiBase。因此，瑞士病例会参与国际信号检测，尽管瑞士不参与EudraVigilance。
对于上市许可持有人而言，VigiBase是信号管理的信息来源，而不是报告途径：瑞士报告义务只能通过ElViS履行。
不确定您的产品适用哪些要求？
将您的许可编号发送给我们，我们会核查PV义务。
常见问题
RPPV和QPPV有什么区别？
RPPV是瑞士法律规定的负责药物警戒的合格人员；QPPV是欧盟中的对应职能。瑞士不属于EudraVigilance，因此必须明确指定、记录并确保瑞士工作时间内可以联系到瑞士职能人员，即使在实践中由同一人担任。
第0天是什么意思？
第0天是病例最低信息首次到达公司或服务提供商任何环节的日历日，包括现场团队或呼叫中心。15天和60天期限从该日开始计算。
在哪里可以找到这些术语的法律依据？
报告义务载于TPA第59条，具体规定载于TPO第61条及后续条款，医疗器械警戒载于MedDO第66条，临床试验载于HRA和ClinO。每个条目都链接至fedlex.admin.ch或swissmedic.ch上的原始来源。
欧盟定义会自动适用于瑞士吗？
由于这些定义以ICH标准为基础，其实质内容大体一致。角色、渠道和参考文件有所不同：使用ElViS而非EudraVigilance，使用RPPV而非QPPV，并以瑞士产品信息而非欧盟SmPC作为预期性依据。
您在瑞士是否需要RPPV？
我们担任负责药物警戒的合格人员，为您的瑞士许可开展病例处理并撰写PSUR。